(科學新知)研究發現一種治療心力衰竭的新標靶 托拉
日本和德國研究人員在英國《自然·通訊》雜誌上發表論文說,他們發現蛋白激酶N在心臟纖維化的調控中發揮作用,這有望成為開發心力衰竭療法的新標靶。
醫學研究發現,心臟的纖維化組織過度生長(心臟纖維化)與心力衰竭病程進展有關。日本名古屋大學研究人員介紹,心臟會利用一類名為成纖維細胞的小細胞來維持其完整性,受到創傷後,成纖維細胞會轉化為肌成纖維細胞,後者能幫助傷口癒合。但對於心力衰竭患者來說,這種轉化經常會導致纖維化組織過度積累,出現心臟組織的硬化和功能受損,這被稱作心臟纖維化。
此前有研究發現,蛋白激酶N(PKN)可能參與了導致心臟成纖維細胞激活的信號級聯。名古屋大學研究人員與德國同行合作,試圖查清蛋白激酶N在心臟纖維化過程的作用。
在哺乳動物細胞中,蛋白激酶N有三種形式:PKN1、PKN2和PKN3。利用核糖核酸測序數據,研究人員在心臟成纖維細胞中識別到了PKN1和PKN2。該研究使用了缺乏PKN1和PKN2的小鼠。結果發現,在心肌梗塞和心力衰竭模型實驗鼠中,肌動蛋白和膠原蛋白的表達明顯下降,這些蛋白質是心臟纖維化中觀察到的組織積聚的基本成分。此外,他們還發現,PKN1和PKN2受到抑制的小鼠沒有表現出成纖維細胞向肌成纖維細胞的轉化。
這些都表明,蛋白激酶N會催化心臟的成纖維細胞轉化為肌成纖維細胞,從而威脅心臟的完整性。研究人員說,如果刪除這種酶就能減少心臟功能失調,這表明抑制蛋白激酶N是一種有潛力的心力衰竭療法。◇